Medicamentul Warfarină este un derivat al cumarinei, care aparține grupului de anticoagulante indirecte și este utilizat în principal pentru tratamentul și prevenirea trombozei și embolismului vaselor de sânge.
Prezența proprietăților anticoagulante ale cumarinei a fost descoperită, așa cum se întâmplă adesea în medicină, accidental. De la sfârșitul anilor 40 ai secolului trecut, Warfarina a fost folosită pentru prima dată pentru tratarea și prevenirea trombozei.
Într-un timp scurt, clinicienii au evaluat beneficiile warfarinei asupra derivaților de indandionă și acest medicament a avut un loc puternic în arsenalul hematologilor. Până în prezent, Warfarina a reușit să elimine aproape complet toate celelalte anticoagulante ale acțiunii indirecte.
Astăzi, indicațiile pentru numirea warfarinei sunt destul de largi. Eficacitatea sa a fost confirmată la pacienții care au suferit intervenții chirurgicale; la pacienții cu sindrom coronarian acut. Warfarina este utilizată pe scară largă la pacienții cu fibrilație atrială, fără a afecta valvele cardiace, pentru a preveni AVC ischemic.
Medicamentul este utilizat cu succes pentru tromboză (tromboembolism) și tromboflebită a venelor adânci ale extremităților inferioare. Cele mai multe dintre operațiile asociate cu tromboembolism sunt pline de dezvoltarea complicațiilor venoase cu o severitate variabilă.
Trebuie remarcat faptul că, în practica clinică, orice boală care determină necesitatea imobilizării prelungite a pacientului crește riscul de tromboză venoasă. Factori de risc suplimentari sunt vârsta înaintată, excesul de greutate, prezența tumorilor maligne și a varicelor.
În acest context nefavorabil, warfarina poate fi eficientă. Recepția acestui medicament de către persoanele care au avut tromboză venoasă trebuie efectuată pentru o lungă perioadă de timp (de la 3 la 6 luni), iar în unele cazuri pe viață.
Un alt domeniu de activitate al warfarinei este terapia antitrombotică, pentru prevenirea complicațiilor aterosclerotice. Eficacitatea acestui medicament, atât atunci când este utilizată ca un singur agent și în asociere cu aspirina la pacienții cu sindrom coronarian acut, a fost confirmată într-o serie de studii mari, multicentrice.
Cu toate acestea, trebuie adăugat că, până în prezent, utilizarea medicamentului la pacienții cu boală cardiacă coronariană este limitată datorită creșterii frecvenței complicațiilor hemoragice.
Farmacologie
Warfarina este un anticoagulant al acțiunii indirecte, un derivat al cumarinei. Suprimă sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (II, VII, IX și X) și a proteinelor anticoagulante C și S în ficat.
Farmacocinetica
După ingerare, warfarina este absorbită rapid din tractul digestiv. De asemenea, este absorbita prin piele.
Legarea cu proteinele plasmatice este ridicată, pătrunde prin placentă. În cantități mici, este excretata în laptele matern.
Substanța activă warfarina este un amestec racemic de izomeri care sunt metabolizați în ficat. Izomerul S este mai activ și metabolizează mai repede decât izomerul R. Metabolismul apare cu participarea izoenzimelor citocromului P450 – 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 și 3A4, 2C9.
T 1/2 (timpul de injumatatire) în medie este de 40 de ore.
Aproximativ 92% din warfarină este excretată în urină sub formă de metaboliți și numai în cantitate mică sub formă neschimbată.
Dozare
Dozarea se face individual, în funcție de parametrii coagulării sângelui, răspunsul pacientului la tratament, situația clinică. Doza normala este de 2-10 mg / zi.
Interacţiune
Utilizarea concomitentă cu anticoagulante și medicamente cu activitate antiagregantă crește riscul de sângerare.
În cazul utilizării concomitente cu medicamente anticolinergice, tulburările de memorie și atenție la pacienții vârstnici sunt posibile.
În cazul utilizării concomitente cu inhibitori ai enzimelor hepatice microzomale, efectul anticoagulant al warfarinei crește și crește riscul de sângerare.
Cu utilizarea simultană a agenților hipoglicemici cu derivați de sulfoniluree, este posibilă o creștere a efectului lor hipoglicemic.
Este posibil să crească efectul anticoagulant al warfarinei și să crească riscul de sângerare atunci când este utilizat concomitent cu heparină, AINS (inclusiv acid acetilsalicilic), derivați de pirazolonă (inclusiv fenilbutazonă, sulfinpirazonă), tramadol, dextropropoxifen, o combinație de paracetamol și codeină, antiaritmice (incluzând amiodaronă, chinidină, propafenonă, moracicină), agenți antimicrobieni și antifungici (inclusiv cloramfenicol, metronidazol, cefamandol, cefmethazol, cefoperazonă om, cefazolin, eritromicină, azitromicină, roxithromicină, claritromicină, cotrimoxazol, acid nalidixic, ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, acid aminosalicilic, benzilpenicilină, doxiciclină, izoniazid, neomicină,
În cazul administrării concomitente cu Colestyramin, absorbția și biodisponibilitatea warfarinei scad.
În cazul utilizării concomitente cu ticlopidină, sunt descrise cazuri de leziuni hepatice. Efectul anticoagulant al warfarinei nu se schimbă.
În cazul administrării concomitente cu fenazonă, concentrația warfarinei în plasma sanguină scade.
Când se utilizează concomitent cu fluoxetină, trazodonă, vitamina E, există semne de efecte crescute ale warfarinei.
Indicaţii
Medicamentul este indicat in:
- tratamentul și prevenirea trombozei și embolismului vaselor de sânge: tromboză venoasă acută și embolie pulmonară;
- tromboza postoperatorie;
- infarct miocardic repetat;
- ca instrument suplimentar pentru tratamentul chirurgical sau medicamentos (trombolitic) al trombozei, precum și pentru cardioversia electrică a fibrilației atriale;
- tromboza venoasă recurentă;
- repetarea emboliei arterei pulmonare;
- tromboza arterelor periferice, coronariene si cerebrale;
- prevenirea secundară a trombozei și a tromboembolismului după infarctul miocardic și fibrilația atrială.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat in:
- boli și afecțiuni cu risc crescut de sângerare, modificări patologice în sânge
- operații craniocerebrale recente, operații oftalmice, intervenții chirurgicale pentru traume cu un câmp larg de operare
- tendința de a sângera cu leziuni ulcerative ale tractului gastrointestinal, cu boli ale sistemului genito-urinar, sistemul respirator
- hemoragii cerebrovasculare
- anevrisme
- pericardită
- pericardită exudativă
- endocardită bacteriană
- afecțiuni hepatice sau renale severe, hipertensiune arterială severă, sindromul DVS acut
- sarcina
- condiții inadecvate de laborator pentru monitorizarea pacientului
- alcoolism
- psihoză
- punctia spinarii si alte proceduri de diagnosticare cu potentialul de sangerare necontrolata
- anestezie regională extinsă
- hipertensiune arterială maligna.
Administrarea în timpul sarcinii și alăptării
Warfarina este contraindicată în timpul sarcinii. Pătrunde ușor în bariera placentară și poate provoca tulburări hemoragice la nivelul fătului, precum și anomalii în dezvoltarea oaselor.
Warfarina se excretă în laptele matern sub formă inactivă. Efectul warfarinei la sugarii nascuti prematur nu a fost studiat.
