Sindromul de eozinofilie-mialgie, este o afectiune rara cauzata de administrarea anumitor medicamente cu continut de triptofan de aminoacizi si caracterizata de leziuni sistemice severe (pulmonar, muscular, articular si fascie).
Simptomele includ tuse, dificultăți de respirație, oboseală, dureri musculare, tulburări neurologice și inflamații articulare. Diagnosticul se efectuează prin teste de laborator (test de sânge general), prin metode cu raze X și prin studierea anamnezei pacientului. Tratamentul constă în eliminarea utilizării medicației provocatoare și a tratamentului simptomatic.
Sindromul de eozinofilie-mialgie a fost diagnosticat și izolat pentru prima dată ca o unitate nosologică separată la mijlocul anilor 1980. În acei ani, a apărut o epidemie a acestei patologii, cauzată de utilizarea pe scară largă a medicamentului pe bază de triptofan, fabricată de una dintre companiile farmaceutice japoneze.
În prezent, fondurile cu conținutul unui astfel de aminoacid în lume nu mai sunt produse, dar apar cazuri de boală. De obicei, este cauzată de utilizarea falsificatorilor anumitor produse (ulei de rapiță) și de medicamente care conțin impurități nocive în compoziția lor. Sindromul este la fel de probabil să afecteze atât bărbații, cât și femeile si reprezintă un potențial pericol pentru viață.
Cauzele sindromului de eozinofilie-mialgie
O anchetă efectuată la scurt timp după descoperirea patologiei, a arătat că, cauza ei nu este în sine triptofanul (un aminoacid vital), ci unele impurități în medicament. Probabil, aceste impurități au declanșat procese alergice neobișnuite care au dus la deteriorarea plămânilor, o creștere accentuată a numărului de eozinofile din sânge, dureri musculare și alte tulburări. Dezvoltarea sindromului a fost principalul motiv pentru interzicerea unor astfel de medicamente.
Există, de asemenea, ipoteza că principala cauză a dezvoltării patologiei a fost reprezentata de metaboliții compusilor de triptofan sub denumirile convenționale de EBT și MTSA. Mai multe alte substanțe sunt suspectate de implicare în patogeneza sindromului. Cu toate acestea, studiile efectuate cu variante pure ale acestor compuși au avut rezultate mixte, prin urmare, rolul acestora în etiologia bolii este contrazis de unii oameni de știință. În plus, în loturile de medicamente a căror utilizare este asociată cu o afecțiune patologică, au fost depistate mai mult de 60 de impurități. Un număr de cercetători consideră că apariția tulburărilor se datorează acțiunii combinate a mai multor substanțe simultan.
Există o opinie cum că L-triptofanul însuși, atunci când este ingerat în doze crescute, ar putea provoca dezvoltarea eozinofiliei, mialgiei și a altor tulburări. Se constată că acest aminoacid în forma sa pură este capabil să încetinească degradarea compușilor asemănători histaminei implicați în numeroase reacții inflamatorii și alergice. Doar la unii pacienți care iau triptofan, dezvoltarea sindromului se datorează prezenței caracteristicilor reactivității sau a altor mecanisme de predispoziție. În același timp, acest punct de vedere nu explică ce cauzează patologia în cazul utilizării altor produse sau medicamente.
Patogeneza sindrom de eozinofilie-mialgie
Procesele patogenetice în sindromul de eozinofilie-mialgie, au fost studiate chiar mai putin decât etiologia sa, deoarece compusul provocator al bolii nu este determinat în mod fiabil. Pe baza datelor clinice, se poate presupune că un anumit factor provoacă o creștere a formării sau încetinirii descompunerii stimulanților inflamatori: histamină, anumite interleuchine și prostaglandine.
Acest lucru provoacă o reacție inflamatorie imună în plămâni, fascia mușchilor, articulațiilor și nervilor. Țesuturile afectate sunt infiltrate de macrofage și limfocite, ceea ce exacerbează procesul patologic. Dezvoltarea eozinofiliei, conform acestei ipoteze, este asociată cu o creștere a concentrației histamine, eozinofilele joacă un rol central în procesele de dezintegrare a acesteia.
Conform unei alte teorii a patogenezei bolii, cauza principală, dimpotrivă, este activarea eozinofilelor, care încep să pătrundă în țesuturi și să promoveze acumularea de produse toxice în ele. Acestea, la rândul lor, provoacă apariția inflamației care implică alte celule imunocompetente și dezvoltarea infiltrației limfocitare. Dar, ca și în ipoteza anterioară, factorul declanșator al bolii rămâne necunoscut. Datele histochimice pot fi interpretate ca dovezi ale primei și celei de-a doua ipoteze, astfel încât studiul sindromului continuă.
Simptomele sindromului de eozinofilie-mialgie
Manifestările sindromului apar după utilizarea medicamentelor sau a altor produse care conțin triptofan și metaboliții săi. Momentul dezvoltării bolii poate varia foarte mult, de la câteva zile la 3-5 luni. Inițial, există o oboseală și o slăbiciune crescută, care este înlocuită de o durere severă a mușchilor, care crește odată cu mișcarea.
În același timp, există plângeri cu privire la slăbiciunea sistemului muscular, pacientul devine incapabil să reziste sarcinilor obișnuite pentru el. Mialgia poate fi combinată cu senzații neplăcute în inimă, ceea ce indică implicarea în procesul patologic al miocardului.
Mai mult de jumătate dintre pacienți au leziuni ale sistemului respirator, manifestate prin tuse, respirație șuierătoare, dispnee. Cursul patologiei este uneori complicat de simptomele pleureziei, durere în piept cu respirație, tuse uscată crescută. Tulburările respiratorii pot persista câteva săptămâni sau chiar luni.
Adesea, se determină edemul de grăsime subcutanată pe mâini sau picioare. În cazuri deosebit de severe, se acumulează lichid în cavitățile corpului, abdominal, pleural, pericardic. Un număr de pacienți cu eozinofilie-mialgie prezintă simptome neurologice sub formă de încălcări ale sensibilității degetelor, mâinilor și picioarelor.
Pielea pacientului este, de obicei, palidă sau cianoasă, ceea ce indică o oxigenare insuficientă a sângelui și afectarea funcției pulmonare. Uneori, leziunile articulare sunt detectate, însoțite de durere în timpul mișcării, edem, roșeață a zonei articulare. Dar, de cele mai multe ori, singurul semn al implicării articulațiilor, în procesul bolii este reprezentat de artralgie. Tulburările sistemice (febră, dureri de cap, vărsături), apar doar la unii pacienți cu acest sindrom.
Complicaţiile acestei afecțiuni
Eozinofilia-mialgia, în conformitate cu statisticile medicale, în aproximativ 4-5% din cazuri duce la un rezultat fatal. Cauza morții este insuficiența respiratorie severă sau insuficiența cardiacă cauzată de miocardită și acumularea de lichid în cavitatea pericardică (hidropericard).
Cu o durată prelungită a bolii, volumul respirator al plămânilor scade din cauza fibrozei, ceea ce reduce calitatea vieții și capacitatea pacientului de a munci. Există cazuri în care, după apariția sindromului, apare poliartrita reumatoidă. Aceasta indică posibilitatea unor tulburări imunologice datorate bolii, dar nu există o relație fiabilă între aceste două patologii.
Diagnostic și analize
Pentru a determina sindromul de eozinofilie-mialgie, se folosesc o varietate de tehnici de diagnosticare: studii cu raze X, teste de laborator generale. În cazul apariției dificultăților, pot fi efectuate și examinări microscopice ale sputei, studii histologice ale țesuturilor afectate. Un singur semn de patologie este reprezentat de utilizarea de medicamente sau produse care conțin triptofan sintetizat liber. Diagnosticarea pas cu pas a stării se efectuează după cum urmează:
Interogarea și colectarea anamnezei. Atunci când se ocupă de un pacient, un alergolog-imunolog ar trebui să afle dacă a utilizat medicamente, unele tipuri de alimentație sportivă în ultimele zile și săptămâni. Având în vedere acest lucru, se poate determina dacă pacientul a contactat triptofanul și metaboliții săi toxici. Printre plângerile observate, cel mai adesea apar dificultăți de respirație, durere în diferite grupuri musculare, slăbiciune.
Studii cu raze X. Pe radiografia organelor toracice pot fi evidențiate semne de compactare a țesutului pulmonar sub formă de leziune net-nodulară sau reticulară. Există, de asemenea, semne de pleurezie și modificări în contururile inimii cu hidropericardia. Radiografia nu este principala metodă de diagnostic, deoarece modificările patologice sunt detectate numai în 20% din cazurile de sindrom.
Teste de laborator. Într-un test de sânge general se determină eozinofilia pronunțată, până la 1000 de celule într-un microlitru. Se înregistrează frecvent semne de reacție inflamatorie, o creștere a VSH, leucocitoză.
Studiu histologic. Pentru diagnosticul de patologie, o biopsie pulmonară (pentru tulburările respiratorii), mușchii și fascia (cu mialgie) și alte țesuturi, pot fi efectuate în funcție de imaginea clinică. Examinarea histologică a țesuturilor organelor afectate relevă infiltrarea vaselor de sânge de calibru mic de către monocite, eozinofile și limfocite.
Diagnosticul diferențial se realizează in cazul leziunilor pulmonare infecțioase și inflamatorii (bronșită, pneumonie), boli cardiace și afecțiuni sistemice autoimune, unele forme de reumatism și poliartrita. Semnele principale ale sindromului sunt prezența în istoric a administrării de medicamente sau a produselor cu triptofan, absența semnelor de infecție prin teste de sânge.
Tratament pentru sindromul de eozinofilie-mialgie
Condiția principală pentru tratamentul cu succes al bolii este excluderea medicamentului sau a produsului care conține triptofan care a cauzat procesul patologic. Prin urmare, în cursul diagnosticului este important să se determine unde pacientul primește substanțe provocatoare.
Pentru a reduce simptomele, sunt prescrisi corticosteroizi cu un efect pronunțat antiinflamator. Schema și durata utilizării acestora depind de situația clinică specifică. La aproximativ jumătate dintre pacienți, simptomele patologiei dispar în câteva zile după începerea tratamentului, în timp ce la altii, acestea persistă timp de 2-3 săptămâni.
Măsurile simptomatice sunt rareori necesare, cu tuse puternică, pot fi utilizate medicamente care reduc activitatea centrului tusei. Edemul este eliminat prin utilizarea de medicamente diuretice. Antihistaminicele nu sunt folosite datorită efectului lor ambiguu și slab în această patologie. Uneori este prescris un tratament de susținere cu preparate multivitaminice.
Prognoză și prevenire
Prognosticul sindromului de eozinofilie-mialgie este condițional favorabil de detectarea precoce și acces în timp util la un specialist. După excluderea substanței provocate și a terapiei cu corticosteroizi, simptomele dispar fără consecințe. În cazul fluxului prelungit în plămâni, se pot dezvolta procese sclerotice care diminuează capacitatea vitală și suprafața schimbului de gaze.
Aceasta duce la dificultăți de respirație cu efort fizic moderat, piele cianotică și alte tulburări. Prevenirea sindromului constă în refuzul de a utiliza preparate care conțin triptofan, în special de origine dubioasă. Este necesar să se elimine cât mai curând posibil utilizarea unor astfel de medicamente, dacă pe fondul aplicării lor există durere musculară, tuse, dificultăți de respirație.
