Fenobarbital – medicament antiepileptic

Fenobarbital (substanta activa este fenobarbitalul) este un medicament antiepileptic, anticonvulsivant, hipnotic, sedativ. Medicamentul Fenobarbital este un adevărat „dinozaur” printre medicamentele antiepileptice utilizate în prezent în medicină.

Pentru o lungă perioadă de timp el a fost considerat prima alegere în tratamentul diferitelor tipuri de epilepsie. În prezent, este un mijloc alternativ de rezervă, care se recurge in caz de ineficiența a medicamentelor moderne.

Consolidarea proceselor inhibitoare în sistemul nervos central contribuie la dezvoltarea unui efect sedativ. Cu timpul, cu aportul prelungit al medicamentului, se dezvoltă toleranță, dar acest lucru nu afectează efectul său anticonvulsivant.

Fenobarbitalul prelungește și adâncește somnul, dar nu afectează în mod direct procesul de adormire. Medicamentul, este de asemenea, caracterizat printr-o serie de așa-numitele efecte neurometabolice: reduce nevoia oxigenului in celulele nervoase (care acționează ca un antihipoxant).

Toate calitățile și abilitățile Fenobarbitalului îi permit să realizeze o serie de efecte semnificative din punct de vedere clinic, insa utilizarea medicamentului trebuie efectuată sub cea mai strictă supraveghere medicală.

Farmacologie

Fenobarbital este un medicament anticonvulsivant, hipnotic, sedativ, barbituric cu acțiune îndelungată. Se crede că efectele fenobarbitalului, precum și alte barbiturice, se datorează capacității de a mări și / sau imita efectul inhibitor al GABA asupra transmiterii sinaptice. Acțiunea sedativă-hipnotică este asociată cu suprimarea zonei senzoriale a cortexului cerebral, o scădere a activității motorii, o schimbare a stării funcționale a creierului.

Deși mecanismul de acțiune nu a fost pe deplin stabilit, fenobarbitalul, ca și alte barbiturice, pare a fi deosebit de activ la nivelul talamusului, unde inhibă conducerea ascendentă în formarea reticulară, împiedicând astfel transferul de impulsuri către cortexul cerebral. Acțiunea anticonvulsivantă este determinată de supresia transmiterii monosinaptice și polisinaptice în sistemul nervos central.

Fenobarbital reduce concentrațiile plasmatice ale bilirubinei, probabil datorită inducției glucuroniltransferazei, enzimei responsabile de legarea bilirubinei.

Ca și alte barbiturice, aceasta promovează inducerea enzimelor hepatice microzomale, mărind astfel sau modificând metabolismul altor medicamente.

Farmacocinetica

Distribuția fenobarbitalului este mai lentă decât în ​​cazul altor barbiturice , legarea la proteinele plasmatice este de la scăzut la moderat. Medicamentul este metabolizat în ficat, în special cu participarea enzimelor microzomale.

Dozare

Dozarea se face individual, în funcție de indicații, vârsta pacientului, situația clinică.

Când se administrează pe cale orală pentru adulți, o singură doză este de 10-200 mg, frecvența administrării fiind de 1-3 ori pe zi. Pentru copii doza este de 1-10 mg / kg de 3 ori pe zi.

Când se administrează intramuscular sau intravenos la adulți, o singură doză este 10-200 mg. Pentru copiii doza este de 1-10 mg/kg. Frecvența administrării se determină individual. După administrarea intravenoasă, poate dura până la 30 de minute pentru obținerea efectului maxim.

Interacţiune

Atunci când se utilizează simultan cu medicamente care exercită un efect deprimant asupra sistemului nervos central, cu medicamente care conțin etanol, este posibilă o creștere a efectului opresiv asupra sistemului nervos central.

Atunci când se utilizează simultan inhibitorii MAO, metilfenidat, este posibilă o creștere a concentrației de fenobarbital în plasma sanguină, ceea ce poate duce la efecte toxice și efecte opresive crescute asupra sistemului nervos central.

În cazul administrării concomitente cu acid valproic, concentrația fenobarbitalului în sânge crește, ceea ce poate fi însoțit de un efect sedativ pronunțat și de letargie. S-a raportat o ușoară scădere a concentrației de acid valproic în plasma sanguină.

În cazul utilizării concomitente, concentrația plasmatică a verapamilului, nimodipinei, felodipinei scade.

În cazul utilizării simultane cu halotan, enfluran, fluorotan, metoxifluran, este posibilă o creștere a metabolismului anestezic, ceea ce crește riscul efectelor toxice asupra ficatului, iar în cazul metoxifluranului efectului toxic in ficat și in rinichi.

În cazul administrării simultane cu griseofulvina, este posibilă reducerea absorbției griseofulvinei din intestin.

În cazul aplicării simultane cu maprotilina, în plus față de posibilele efecte opresive asupra sistemului nervos central, maprotilina în doze mari poate reduce pragul convulsiv și poate reduce efectul anticonvulsivant al barbituricelor.

În cazul utilizării concomitente cu paracetamol la pacienții cărora li se administrează fenobarbital, este posibilă scăderea eficacității paracetamolului. Sunt descrise cazurile de dezvoltare a hepatotoxicității.

În cazul administrării simultane de piridoxină la o doză de 200 mg pe zi, este posibilă scăderea concentrației de fenobarbital în plasma sanguină.

În tratamentul deficienței de acid folic, utilizarea preparatelor din acid folic reduce eficacitatea fenobarbitalului.

Indicaţii

Fenobarbital este indicat in:

• epilepsie (tratamentul convulsiilor tonico-clonice generalizate și crizelor focale simple);
• tratamentul urgent al convulsiilor acute (inclusiv cele asociate cu status epileptic, eclampsie, meningită, reacții toxice la stricnină);
• tetanos (ca terapie auxiliară).
• ca sedativ (inclusiv ca parte a terapiei combinate și medicamente combinate) pentru a reduce anxietatea, stresul, teama.
• hiperbilirubinemia (prevenirea și tratamentul).

Contraindicații

Fenobarbital este contraindicat in:

• boala hepatică și / sau renală severă,
• porfiria acută intermitentă sau mixtă,
• porfiria în anamneză,
• hipersensibilitatea la fenobarbital.

Administrarea în timpul sarcinii și alăptării

Potrivit unor rapoarte, utilizarea fenobarbitalului ca anticonvulsivant în timpul sarcinii duce la o încălcare a coagulării sângelui la nou-născut și poate provoca sângerare în perioada postpartum timpuriu (de obicei în primele 24 de ore după naștere).

Barbituricele se excretă în laptele matern. Luarea de barbiturice de o mamă care alăptează poate cauza depresia SNC la un copil. Fenobarbitalul, fiind un inductor al enzimelor de oxidare microzomală din ficat, crește funcția de detoxifiere, reduce concentrația de bilirubină în ser. Această proprietate este utila în boala hemolitică a nou-născuților.