Botox (substanta activa este toxina botulinică de tip A) este medicamentul original de la compania farmaceutică irlandeză Allergen. Se referă la grupul de relaxanți ai mușchilor periferici.
Posibilitatea utilizării toxinelor botulinice în practica clinică se bazează pe capacitatea lor de a preveni răspândirea impulsurilor nervoase în sinapsele neuromusculare.
Inițial, medicamentul a fost utilizat în tratamentul contracțiilor necontrolate ale mușchilor faciali și strabismului, dar, pe măsură ce datele clinice au fost acumulate, lista indicațiilor pentru utilizarea sa a fost semnificativ extinsă.
Molecula toxinei botulinice constă din două lanțuri (grele și ușoare), conectate una cu alta printr-o punte disulfidică.
Un lanț greu (100.000 daltoni) interacționează cu receptorii localizați pe neuronii țintă vizați, un lanț ușor interacționează cu regiunile citoplasmatice ale SNAP-25 din membrana proteinei, care asigură andocarea și fuziunea veziculelor sinaptice cu axolemă (membrana terminalului presinaptic eliberarea ulterioară în spațiul sinaptic al neurotransmițătorului).
În prima etapă, molecula toxinei botulinice A se leagă la membrana terminalului presinaptic, apoi pătrunde în citoplasma neuronală prin captarea celulelor.
În spațiul intracelular, mecanismul de acțiune al medicamentului determină lanțul ușor, care provoacă distrugerea SNAP-25 și suprimă eliberarea mediatorului CNS al acetilcolinei din terminațiile nervoase presinaptice ale neuronilor de inervație colinergică.
Rezultatul acestor procese biochimice este o blocadă prelungită a transmiterii impulsurilor de la nerv la mușchi. Din punct de vedere vizual, acest lucru se manifestă prin miorelaxarea pronunțată în zona de administrare.
Denaturarea musculară indusă de botox este reversibilă: contracțiile musculare sunt restabilite după aproximativ 3 luni de la utilizarea medicamentului, datorită formării proceselor neuronale laterale și apoi datorită activării transmisiei neuromusculare primare.
Efectul terapeutic al toxinei botulinice A se dezvoltă local la locul administrării. Dacă nu se depășesc limitele terapeutice prescrise pentru dozarea medicamentului, ingredientul activ nu va pătrunde în bariera hemato-encefalică.
În 1-5% din cazuri (datorită administrării dozelor submaximale sau reducerii intervalelor de timp între administrarea dozelor mici până la 14 zile sau mai puțin), sistemul imunitar al organismului produce anticorpi la toxina botulinică A, ceea ce reduce eficiența acestuia.
Injectarea medicamentului se efectuează cu o seringă de insulină cu un ac integrat. Botoxul nu este strict recomandat pentru a fi administrat independent în condiții artizanale: procedura trebuie efectuată de un medic calificat care are permisiunea fabricantului.
Doza de toxină botulinică A și punctul de administrare a acesteia se determină individual, în fiecare caz specific, în funcție de gradul de manifestare a hiperactivității miofibrile și localizarea acesteia. Electromiografia este utilizată pentru o determinare mai fiabilă a focusului patologic.
În cazul în care injecția se efectuează după intervenția chirurgicală pe față, atunci între aceste măsuri terapeutice, trebuie menținut un interval de timp de cel puțin trei luni.
Farmacologie
Botoxul este un medicament miorelaxant. Molecula de toxină botulinică tip A constă din două lanțuri: unul greu (cu o greutate moleculară de 100.000 Daltoni) și unul usor (cu o greutate moleculară de 50.000 Daltoni) conectate printr-o legătură disulfidică.
Lanțul greu are o mare afinitate pentru receptorii specifici localizați pe suprafața neuronilor țintă. Lanțul ușor este caracterizat prin activitatea de protează dependentă de Zn2 +. Este specific pentru regiunile citoplasmatice ale proteinei legate sinaptozomal cu o greutate moleculară de 25.000 Daltoni (SNAP-25), care participă la procesele de exocitoză.
Prima etapă a acțiunii toxinei botulinice de tip A este legarea specifică a moleculei de membrana presinaptică.
A doua etapă este penetrarea toxinei legate în citoplasma neuronilor prin endocitoză. În interiorul celulei, lanțul ușor prezintă activitate de protează dependentă de Zn2 +, distrugând selectiv SNAP-25, care în cea de-a treia etapă are ca rezultat blocarea eliberării acetilcolinei din terminațiile presinaptice ale neuronilor colinergici.
Rezultatul final este o chemodenervare prelungită.
Din punct de vedere clinic, se constată o relaxare marcată a mușchilor în care a fost efectuată injecția. La mușchii denervați, procesul de reinervare apare datorită formării proceselor laterale ale terminațiilor nervoase la 12 săptămâni după injectare, ceea ce duce la restabilirea contracțiilor musculare.
Farmacocinetica
Efectul farmacologic al Botoxului se dezvoltă la locul injectării.
În dozele normale terapeutice, Botox nu penetrează BBB.
Anticorpii la toxina botulinică tip A pot fi formați după injecții repetate în 1-5% din cazuri. Producția de anticorpi apare datorita administrarii de doze mari de medicament, precum și administrarea repetată în doze mici la intervale scurte (mai puțin de 14 zile). Când se formează anticorpi pentru toxina botulinică de tip A, efectul utilizării ulterioare poate fi redus.
Liofilizat pentru prepararea soluției.
Substanta activa este toxina botulinică complexă tip A.
Excipienți: albumină serică umană – 500 mcg, clorură de sodiu – 900 mcg.
Utilizarea simultană a acțiunii Botoxului potențează antibioticele grupului aminoglicozidic, eritromicina, tetraciclina, polimixinele, agenți care reduc transmisia neuromusculară (în special relaxantele musculare cum ar fi curare).
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile medicamentoase. Nu sunt descrise cazuri clinic semnificative de interacțiune medicamentoasă.
Efecte secundare
De regulă, reacțiile nedorite apar în primele zile după injectare și sunt tranzitorii. În cazuri rare, durata reacțiilor nedorite poate fi de câteva luni sau mai mult.
Slăbiciunea locală a mușchilor reflectă acțiunea farmacologică așteptată a toxinei botulinice asupra mușchiului. Cu toate acestea, dozele mari pot provoca slăbiciune musculară în plus față de cele direct localizate la locul injectării.
S-a raportat disfagia care a urmat injecțiile în alte zone decât mușchii gâtului. Dacă aveți tulburări de înghițire, vorbire sau de respirație, pacientul trebuie să se adreseze imediat unui medic.
Ca și în cazul oricărei injecții, la locul injectării pot fi prezente dureri locale și / sau vânătăi. Este descrisă o creștere a temperaturii și apariția unui sindrom asemănător gripei.
Botoxul este indicat in:
- blefarospasm;
- spasm hemifacial;
- distonie cervicală (torticolis spasmodic);
- spasticitatea focală a încheieturii mâinii la pacienții care au avut un accident vascular cerebral;
- strabismul paralitic;
- spasmul muscular local în cadrul paraliziei cerebrale a copiilor cu vârsta de 2 ani și peste;
- corectarea ridurilor faciale.
Botoxul este contraindicat in:
- hipersensibilitate dovedită la orice componentă a medicamentului;
- procesul inflamator la locul injecției propuse;
- faza acută a bolilor infecțioase;
- sarcina;
- alaptare.
Despre Botox cu Dr. Elena Marinache
Avemaici un interviu cu Dr. Elena Marinache, specialist in Chirurgie plastica reconstructiva cu privire la tratamentele cosmetice cu injectii botox pentru infrumusetare.
I: Putem explica foarte pe scurt ce este botulinum, si, în consecinta Botoxul, care este derivat din botulinum?
R: “ Botoxul sau toxina botulinica este o proteina produsa de o bacterie, Clostridium botulinum, care are capacitatea de a bloca eliberarea de acetilcolina, o molecula care este proiectata pentru a transmite impulsuri de la fibrele nervoase catre muschi, pentru a induce contractia musculara. În cazul în care nu se elibereaza acetilcolina se produce o paralizie temporara a muschilor. Prin urmare, atunci când toxina botulinica este injectata într-un muschi, aceasta este capabila sa blocheze capacitatea de contractie. Exista de fapt mai multe tipuri de toxine botulinice, produse de aceasta bacterie, dar toxina A este cea mai cunoscuta si cea mai studiata stiintific, iar în forma sa purificata si extrem de diluata este comercializata sub numele de BOTOX.”
I: În medicina estetica, Botox-ul a devenit sinonim cu întinerirea fara conditii. Ce probleme pot aparea?
R: “În realitate, capacitatea de întinerire este determinata de mecanismul de actiune: se pot reduce sau sterge total ridurile cauzate de contractia musculaturii fetei. Astfel, de obicei, ridurile care raspund cel mai bine la tratamentul cu toxina botulinica sunt cele din jurul ochilor,zona dintre sprancene si ridurile orizontale de pe frunte.”
I: Oricine poate urma un tratament cu Botox sau exista contraindicatii? Care sunt riscurile posibile si / sau efectele secundare?
R: “Daca este folosita prost, toxina botulinica poate avea asimetrii usoare sau modificari usoare de expresie faciala, care sunt complet reversibile (de obicei dispar dupa 1-2 luni) si non-permanente.
I: Efectele Botoxului sunt reversibile?
R: “Absolut. Terminatiile nervoase pe care actioneaza toxina, produc molecule noi dupa aproximativ 3 luni, molecule care le înlocuiesc pe cele blocate de toxina.”
I: Ce utilizare viitoare va avea Botoxul? Care sunt evolutiile posibile în utilizarea acestui produs?
R: “Experimentele continua, deschid noi orizonturi in fiecare zi pentru a gasi noi posibilitati de actiune, de exemplu, linii îmbunatatite in cazul decolteului si a faldurilor de la nivelul gâtului, ridicarea partii inferioare a fetei prin tratament non-chirurgical si rinoplastie non-chirurgicala … si apoi .. vom vedea ce oportunitati vom avea în urmatorii ani.”
