Amoxicilina este un antibiotic care aparține grupului de peniciline semisintetice. Are un efect bactericid împotriva unei game largi de microorganisme. Activitatea medicamentului se manifestă, în primul rând, împotriva microorganismelor aerobe gram-pozitive Staphylococcus spp., Streptococcus spp., aerobe gram-negative de Escherichia coli, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp.
Penicilina este una dintre cele mai importante descoperiri din domeniul medicinii (și mulți cred în mod rezonabil că este cea mai importantă) în ultimii 100 de ani. Până în prezent, au fost descoperite și investigate mai mult de 10.000 de compuși antibacterieni, dintre care aproximativ 200 au fost utilizați în practica clinică.
În același timp, „bătrâna” penicilina este încă la mare căutare. Există totuși un minus si anume ineficacitate față de o serie de microorganisme „dificile”, care, cu ajutorul penicilinazelor sintetizate, pot rupe inelul beta-lactam al unui antibiotic, neutralizându-l efectiv.
„Pionierii” în dezvoltarea unor astfel de mecanisme de protecție au fost stafilococii, dintre care 90% dintre tulpinile sunt rezistente astăzi la penicilinele naturale. În acest sens, a existat o necesitate urgentă de a crea penicilină, insensibilă la acțiunea penicilinazelor bacteriene și, în același timp, activă împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Primul astfel de medicament a fost meticilina, dar, ca și oxacilina care o urma, nu a acționat pe bacteriile gram-negative. Soluția problemei a apărut odată cu crearea, în 1972, a penicilinei semisintetice numita Amoxicilină, care diferă în mod favorabil în biodisponibilitatea ridicată față de ampicilina sintetizată la sfârșitul anilor ’50. În plus, Amoxicilina a fost mai puțin probabil să prezinte efecte secundare negative.
Spectrul de acțiune antimicrobiană a Amoxicilinei s-a extins mai larg decât cel al penicilinelor naturale și a inclus, printre altele, bacteriile gram-negative. Activitatea înaltă în ceea ce privește pneumococul a fost un alt plus în „rezumatul” farmacologic al medicamentului, în legătură cu care acesta din urmă a preluat rapid poziția de lider printre alte peniciline. Amoxicilina combinata cu metronidazol, poate lupta eficient, de exemplu, impotriva Helicobacter (se crede că amoxicilina suprimă dezvoltarea rezistenței Helicobacter la metronidazol).
Amoxicilina este disponibilă în trei forme de dozare: tablete, capsule și granule pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală. Schema de dozaj este individuală. Pentru administrarea orală de către adulții și copiii cu vârsta de peste 10 ani, o singură doză poate fi de la 250 la 500 mg, iar în caz de infecții grave până la 1 g. Pentru copiii mici, o singură doză se calculează conform instrucțiunilor, în funcție de greutatea corporală.
Intervalul de timp dintre dozele medicamentului trebuie să fie de cel puțin 8 ore (la pacienții care suferă de insuficiență renală, acest decalaj ar trebui crescut la 12-24 ore). În mod specific, in caz de gonoree acută necomplicată este necesara o doză unică de 3 g de medicament.
Amestecurile de amoxicilină și metronidazol menționate mai sus nu sunt destinate copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Terapia cu antibiotice exclude posibilitatea consumului de alcool.
Farmacologie
Amoxicilina este un antibiotic al unui grup de peniciline semisintetice cu un spectru larg de acțiune. Este un analog de 4-hidroxil al ampicilinei. Are un efect bactericid. Este activ împotriva bacteriilor gram-pozitive aerobe: Staphylococcus spp. (cu excepția tulpinilor care produc penicilinază), Streptococcus spp; bacterii gram-negative aerobe: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.
Amoxicilina este rezistentă la microorganismele care produc penicilinază.
În combinație cu metronidazol, aceasta arată activitate împotriva Helicobacter pylori. Se crede că amoxicilina inhibă dezvoltarea rezistenței la metronidazol a Helicobacter pylori.
Între amoxicilină și ampicilină există rezistență încrucișată.
Spectrul de acțiune antibacterian se extinde cu utilizarea simultană a amoxicilinei și a inhibitorului beta-lactamazei cu acid clavulanic. În această combinație, crește activitatea amoxicilinei cu privire la Bacteroides spp., Legionella spp., Nocardia spp., Pseudomonas (Burkholderia) pseudomallei. Cu toate acestea, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens și multe alte bacterii Gram-negative rămân rezistente.
Farmacocinetica
Când se administrează pe cale orală, Amoxicilina este absorbită rapid și complet din tractul digestiv, nu se degradează în mediul acid al stomacului. C max în plasma sanguină se obține după 1-2 ore. Când doza este crescută de 2 ori, concentrația se dublează. În prezența alimentelor în stomac nu se reduce absorbția totală. Legarea amoxicilinei cu proteinele plasmatice este de aproximativ 20%.
Medicamentul este distribuit pe larg în țesuturi și fluide ale corpului. Sunt raportate concentrații mari de amoxicilină în ficat.
T1 / 2 din plasmă este de 1-1,5 ore. Aproximativ 60% din doza administrată oral se excretă neschimbată în urină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. La o doză de 250 mg, concentrația de amoxicilină în urină este mai mare de 300 μg / ml. Unele cantități de amoxicilină sunt excretate în fecale.
La nou-născuți și la vârstnici, T1 / 2 poate fi mai lung, in cazul insuficienței renale, T1 / 2 poate fi de 7-20 ore.
În cantități mici, amoxicilina pătrunde prin BBB în timpul inflamației dura mater.
Amoxicilina este eliminată prin hemodializă.
Interacţiune
Amoxicilina poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale.
In cazul utilizarii simultane a amoxicilinei cu antibiotice bactericide (inclusiv aminoglicozide, cefalosporine, cicloserină, vancomicină, rifampicină), apare sinergia, in cazul utilizarii simultane cu antibiotice bacteriostatice (inclusiv macrolide, cloramfenicol, lincosamide, tetracicline, sulfonamide) apare antagonism.
Amoxicilina întărește efectul anticoagulantelor indirecte care suprimă microflora intestinală, reduce sinteza vitaminei K și indicele de protrombină.
Probenecidul, diureticele, alopurinolul, fenilbutazona, AINS reduc secreția tubulară de amoxicilină, care poate fi însoțită de o creștere a concentrației sale în plasma sanguină.
În cazul utilizării combinate a amoxicilinei și a acidului clavulanic, farmacocinetica ambelor componente nu se modifică.
Indicaţii Amoxicilina. Este indicata:
- pentru utilizare sub formă de monoterapie și în combinație cu acid clavulanic: boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile, bronșită, pneumonie, amigdalită, pielonefrită, uretrită, infecții gastrointestinale, infecții ginecologice, boli infecțioase ale pielii și țesuturilor moi, listerioză, leptospiroză, gonoree.
- pentru utilizare în asociere cu metronidazol: gastrită cronică în faza de exacerbare, ulcerul peptic al stomacului și al duodenului în faza acută asociată cu Helicobacter pylori.
Contraindicații
Amoxicilina este contraindicata:
- in infecții cu mononucleoză, leucemie limfocitară, infecții gastro-intestinale severe însoțite de diaree sau vărsături, infecții virale respiratorii, diateză alergică, astm bronșic, febra fânului, hipersensibilitate la peniciline și / sau cefalosporine.
- pentru utilizare în asociere cu metronidazol: boli ale sistemului nervos; tulburări de hematopoieză, leucemie limfocitară, mononucleoză infecțioasă; hipersensibilitate la derivații de nitroimidazol.
- pentru utilizare în asociere cu acid clavulanic: antecedente de anomalii ale funcției hepatice și icter asociate cu amoxicilină plus acid clavulanic.
Administrarea în timpul sarcinii și alăptării
Amoxicilina penetrează prin bariera placentară, în cantități mici, excretate în laptele matern.
Dacă trebuie să se utilizeze Amoxicilină în timpul sarcinii, trebuie să se cantareasca cu atenție beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă și riscul potențial pentru făt.