Alcaptonuria formarea în exces a unui metabolit intermediar

0
184
Alcaptonuria

Alcaptonuria (aciduria homogentisinică, ocronoza ereditară) este o patologie ereditară, care se bazează pe o tulburare a metabolismului tirozinei, rezultând formarea în exces a unui metabolit intermediar, numit acidul homogentisic.

Acumularea în organism a acidului homogentisinic, excreția sa în urină și determinarea cursului complexului de simptome, este cunoscuta sub numele de alcaptonurie. Deoarece boala este însoțită de o leziune polisistemică, ea este de interes practic pentru o serie de discipline medicale: reumatologie, dermatologie, ortopedie, urologie, cardiochirurgie, genetică etc.

Alcaptonuria este rară, cu o frecvență de un om la un milion de oameni din lume. Într-o mai mare măsură, patologia este frecventă în rândul populației masculine din Republica Dominicană, Germania, Republica Cehă, Slovacia, India și Statele Unite.

Cauze ale alcaptonuriei

Alcaptonuria aparține numărului de enzime determinate genetic prin intermediul tipului autosomal recesiv, adică pentru dezvoltarea manifestărilor clinice ale bolii, copilul trebuie să primească de la unul dintre părinți o copie a genei mutante. În alcaptonurie, mutațiile afectează gena pentru oxidaza acidului homogentisinic (HGD) localizat pe brațul lung al cromozomului 3 (3q 21-23). Ca urmare, este întreruptă reproducerea enzimei homogentisinază (homogentisin oxidaza), care participă la scindarea tirozinei și fenilalaninei.

Alcaptonuria

În mod normal, acidul homogentisinic, un metabolit intermediar al metabolismului tirozinei și fenilalaninei, sub acțiunea homogentinosinazei, este transformat în acid maleic acetoacetic și apoi scindat în acid acetoacetic și fumaric, care apoi participă la cicluri biochimice ulterioare. În cazul alcaptonuriei, în condițiile unei deficiențe congenitale a enzimei, acidul homogentisinic nu suferă un metabolism suplimentar, ci se transformă în chinone (pigment alcapton), care se acumulează în țesuturile conjunctive și se excretă în cantități mari în urină (până la 4-8 g pe zi).

Simptomele de alcaptonurie

Alcaptonuria se caracterizează prin următoarele complexe principale de simptome: homogentisin acidus, boală ocronă și artropatie. Aceste semne apar în momente diferite: culoarea urinei există de la naștere, pigmentarea țesuturilor devine pronunțată până la vârsta de 30 de ani, afectarea articulațiilor se dezvoltă în decada a patra a vieții.

Semnele precoce ale alcaptonuriei pot fi observate chiar și în copilăria timpurie: pe scutecele umede ale unui copil există nuante întunecate din urină, care nu pot fi spălate. Datorită cantității mari de acid homogentisinic, urina colectată se reglează rapid și devine rapid brun închisa. Ulterior, organele urino-genitale dezvoltă adesea pielonefrită, urolitiază, prostatită.

Sindromul de piele cu alcaptonurie se caracterizează prin apariția pigmentării cenușiu-maronii pe față (în zona spatelui nasului, în jurul buzelor și ochilor), pe gât, palmă, abdomen, zona axilară și inghinală. Un semn tipic al alcaptonuriei este densificarea și colorarea albastru-cenușie a auriculelor, pigmentarea sclerei și a conjunctivei. Depozitarea difuză a pigmentului se înregistrează în cartilagiile laringelui, care este însoțită de răgușeală de voce, scurtarea respirației, disfagie și durere la înghițire. De-a lungul timpului, calcificarea valvei aortei și a inimii se dezvoltă, ducând la ateroscleroză, malformații aortice și mitrale dobândite. În forme severe de alcaptonuriei, depunerea pigmentării poate să apară în glanda tiroidă, glandele suprarenale, testicule, pancreas, splină.

Înfrângerea sistemului musculoscheletal în alcaptonurie afectează în principal articulațiile mari ale extremităților inferioare și ale coloanei vertebrale. În trecut, schimbările în tipul de spondiloză deformantă se dezvoltă în lombar, apoi în coloana vertebrală toracică. În același timp, crește treptat nivelul de lordoză lombară, durere și rigiditate în timpul mișcărilor, până la pierderea completă a mobilității în părțile afectate ale coloanei vertebrale. După înfrângerea coloanei vertebrale, există semne de deformare a osteoartritei articulațiilor genunchiului, umărului și șoldului. Sunt tipice artralgia, umflarea articulațiilor (sinovită reactivă), dezvoltarea contracțiilor flexurale. Adesea, cu alcaptonurie, articulațiile sacroiliace sunt afectate.

Diagnosticul alcaptonuriei

Cel mai adesea, alcaptonuria este diagnosticată la începutul copilăriei, dar într-o serie de cazuri aceasta poate fi detectată numai când se dezvoltă complexul complet al simptomelor. Indicație importantă este aparitia urinei întunecate; prezența pigmentării și densificării pielii; leziunea progresivă a coloanei vertebrale și articulațiilor. Diagnosticul corect este facilitat de examinarea instrumentală (cu raze X, ultrasunete) și de laborator. În scopul evaluării tulburărilor de alcaptonurie concomitente, pacienții trebuie să se consulte cu un reumatolog, ortoped, dermatolog, urolog, nefrolog, cardiolog, oftalmolog.

Atunci când se efectuează radiografia coloanei vertebrale, se dezvăluie semne de condrocalcinoză a discurilor intervertebrale și osteoscleroză a corpurilor vertebrale, îngustarea fisurilor intervertebrale. Artroscopia diagnostică a articulațiilor genunchiului și șoldului permite detectarea pigmentării caracteristice a cartilajului. Pietrele din rinichi și prostată sunt revelate în timpul ultrasunetelor rinichilor și a prostatei. Când se efectueaza laringoscopia, se poate vedea culoarea întunecată a cartilajului laringelui.

Diagnosticul patogenetic al alcaptonuriei implică examinarea biochimică a urinei utilizând metoda spectrofotometriei enzimatice sau cromatografiei lichide și determinarea acizilor omogentisinici și benzocinoacetici ai acesteia. Este posibil să se acorde un ajutor cercetării fluidului sinovial, în care nu există semne de inflamație, dar conține particule de pigment ocronotic. Modificări specifice pentru alcaptonurie se găsesc în membrana sinovială obținută cu biopsia articulației.

Forma genetică a bolii trebuie diferențiată de alpaptonuria simptomatică cauzată de hipovitaminoza C, aceasta dispare după administrarea dozelor mari de acid ascorbic.

Tratamentul alcaptonuriei

Terapia etiopatogenetică a alcaptonuriei genetice nu a fost dezvoltată până în prezent. Pentru a preveni formarea în exces a acidului homogentisinic, unii cercetatori subliniază oportunitatea observării unei diete cu conținut scăzut de proteine. Pentru a îmbunătăți metabolismul tirozinei în alcaptonurie, se indică aportul de vitamina C. În general, terapia medicamentoasă este simptomatică și include administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, antispastice, condroprotectori; administrarea intraarticulară a hidrocortizonului, a acidului hialuronic. Procedurile balneofizioterapeutice (băi de radon, cure de namol, băi de parafină), masaj, exerciții de fizioterapie au un efect pozitiv.

Cu o deformare semnificativă a articulațiilor, se rezolvă problema prin corecția chirurgiei ortopedice. În cazul afectării hemodinamice semnificative a valvei cardiace, se efectuează proteze ale valvei mitrale sau aortice.

Prognoza alcaptonuriei

Prognosticul pentru vindecarea alcaptonuriei este nefavorabil. Boala are un curs progresiv cronic cu dezvoltarea unor modificări ireversibile în organism. Rezultatul alcaptonuriei este invaliditatea persistentă a pacientului. Natura genetică a patologiei nu ne permite să vorbim despre posibilitatea unei preveniri specifice. Pentru prognosticul dezvoltării alcaptonuriei la descendenți se recomandă o consultare geneticistă.

LĂSAȚI UN MESAJ

Please enter your comment!
Please enter your name here